Какво представлява биохимичната основа на депресията?
Може да сте чули, че депресията е причинена от анормална химия в мозъка и че антидепресантите работят чрез промяна на нивата на тези вещества (невротрансмитери), но какво означава това? Каква е химата зад депресията?
Невротрансмитери - химически пратеници на мозъка
Вероятно сте чували термина "невротрансмитер" преди, но какви са тези молекули и как работят?
Невротрансмитерите са химически посланици в мозъка, които са средствата, чрез които нервните клетки комуникират един с друг .
Илюстрация на невротрансмитерите в действие
Старата поговорка, че картината струва хиляда думи, никога не е била по-вярна от това, когато говорим за това как нервните клетки в мозъка ни комуникират помежду си.
Илюстрацията по-горе изобразява връзката между две нервни клетки. Пакети от молекули на невротрансмитер се освобождават от края на пресинаптичната клетка (аксон) в пространството между двете нервни клетки (синапса). Тези молекули могат да бъдат взети от рецепторите (като серотониновите рецептори) на постсинаптичните нервни клетки (дендритът) и по този начин да преминат по химическото си послание. Излишните молекули се възстановяват от пресинаптичната клетка и се преработват отново.
Невротрансмитери и регулиране на настроението
Има три невротрансмитери, известни химически като моноамини, за които се смята, че играят роля в регулирането на настроението:
- Серотонинът - серотонинът е създал "невероятния" невротрансмитер.
- Norepinephrine
- Допаминът
Това са само някои от невротрансмитерите, които функционират като посланици в мозъка. Други включват глутамат, GABA и ацетилхолин .
История на химията на депресията - норепинефрин
През 60-те години Джоузеф Дж.
Шилдкраут от Харвардския университет гласува с норепинефрин като причиняващ фактор за депресията в сегашната класическа "катехоламинова" хипотеза за настроение . Той предложи, че депресията се дължи на недостиг на норепинефрин в някои мозъчни вериги и че манията се дължи на прекомерната наличност на това вещество. Съществуват наистина много доказателства, които подкрепят тази хипотеза, но промените в нормите на норепинефрин не засягат настроението във всички. Известно е, че някои лекарства, които са насочени специално към норепинефрин, са работили за облекчаване на депресията при някои хора, но не и в други.
История на химия на депресията - Добавете в серотонин
Очевидно трябва да има и друг фактор, който взаимодейства с норепинефрин, за да причини депресия. Беше установено, че серотонин е друг фактор. Тази молекула се е превърнала в централен етап през последните две десетилетия благодарение на Prozac (флуоксетин) и други селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI's) , които селективно действат върху тази молекула. Сериозни проучвания на ролята на серотонина в разстройствата на настроението обаче продължават почти 30 години, откакто Артър Дж. Праней, младши от Университета в Северна Каролина в Чапъл Хил, Алек Копен от Медицинския изследователски съвет в Англия техните колеги предложиха така наречената "допустима хипотеза". Този възглед поддържа, че синаптичният изчерпване на серотонина е друга причина за депресия, която работи чрез насърчаване или "разрешаване" на понижаване на нивото на норепинефрин.
Така че, въпреки че норепинефринът все още играе важна роля в депресията, нивата на серотонин могат да бъдат манипулирани, за да се увеличи непряко норепинефринът.
По-нови антидепресанти, наречени инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRI's) като Effexor (венлафаксин), всъщност са насочени както към серотонина, така и към норепинефрина. Трицикличните антидепресанти (ТСА) оказват влияние както върху норепинефрина, така и върху серотонина, но те имат допълнителен ефект върху влиянието на хистамин и ацетилхолин, което води до странични ефекти, които са известни като ТХА, като сухота в устата или очите, особен вкус в устата, чувствителност към светлината на очите, замъглено виждане, запек, уриниране и други.
SSRIs не засягат хистамин и ацетилхолин и по този начин нямат същите странични ефекти като по-старите лекарства.
Химията на депресията - добавете в допамина
Трето вещество, което може да играе роля в настроението, е допаминът. Допаминът е свързан с наградата или усилването, което получаваме, което ни кара да продължим да участваме в дадена дейност. Той е замесен в такива състояния като болестта на Паркинсон и шизофренията . Съществуват и някои доказателства, че поне при подгрупа от пациенти, допаминът играе роля в депресията. Медикаменти, които действат като допамин или стимулират освобождаването на допамин в мозъка, са работили при някои хора с депресия, когато други мерки са се провалили. Някои изследвания са изследвали допаминергичните агенти като бърз метод за облекчаване на депресията (за разлика от лекарства, шест седмици, за да покажат пълния си ефект).
Въпреки че агентите, които работят селективно върху допамина, имат полза от бързото действие, те също са показали някои свойства, които са им попречили да бъдат толкова широко използвани като други антидепресанти. Допаминът е невротрансмитер, който е свързан с пристрастяването и производството му се стимулира от наркотици като кокаин, опиати и алкохол (което може да обясни защо депресивните лица предпочитат да се лекуват самостоятелно с лекарства и алкохол .) Наркотиците, Survector (аминептин (Survector)), представят потенциала за злоупотреба.
Процеси, които могат да доведат до нивата на невротрансмитерите на мозъка
Сега, когато се появяват понижени нива на невротрансмитерите, норепинефрин, серотонин и допамин допринасят за депресията, какво причинява тези намалени нива на първо място? С други думи, какво причинява ниските нива на серотонин, норепинефрин или допамин, които на свой ред понякога могат да причинят симптомите на депресия? Няколко неща могат да се объркат с този процес и да доведат до дефицит на невротрансмитера. Някои от възможностите включват:
- Не се получава достатъчно количество невротрансмитер (например серотонин)
- Няма достатъчно рецепторни места за приемане на невротрансмитера
- Невротрансмитерът се връща твърде бързо (в пресинаптиката), преди да достигне до рецепторните места
- Химичните прекурсори (молекулите, от които са изградени невротрансмитери) могат да бъдат недостатъчни
- Молекулите, които улесняват производството на невротрансмитери, като специфични ензими, могат да бъдат недостатъчни
Както можете да видите, ако има разбивка навсякъде по пътя, доставките на невротрансмитери може да не са подходящи за вашите нужди. Недостатъчните доставки могат да доведат до симптомите, които познаваме като депресия.
Лечение на депресия от биохимична гледна точка
Разбирането на химия на депресията може да помогне на хората да разберат по-добре леченията, които са на разположение за депресия . Ако биохимичният дисбаланс е причината за симптомите на депресията, става ясно защо цялата психотерапия в света не може да коригира проблема, точно както само психотерапията не може да повиши нивата на инсулин при човек с диабет.
Онова, което често се пропуска, обаче, в нашето общество, свързано с приемането на наркотични вещества, е, че психотерапията е била много полезна за някои хора с депресия. Това, което не се говори достатъчно често, е, че не разбираме много добре как нивата на специфичните невротрансмитери в мозъка намаляват на първо място. Много добре може да се окаже, че някои от горните процеси се дължат на ситуации в живота ни, които могат да бъдат подпомогнати с терапията. Например, терапията за намаляване на стреса и подобрено управление на стреса може да има ефект върху химичните прекурсори, налични в мозъка, от които се произвеждат невротрансмитери. В този смисъл лекарствата могат да облекчат симптомите на депресия, причинени от намаляването, например, на серотонина, но не правят нищо, за да предотвратят повтарянето на невротрансмитерния недостиг в бъдеще.
Може да се окаже, че нямаме пълна картина, когато става въпрос за невротрансмитери в мозъка. Изследователите изследват и други молекулярни пътища в мозъка, например, глутаминергичните, холинергичните и опиоидните системи, за да видят каква роля могат да играят при депресията. В допълнение, вместо просто пропуск в някоя от тези мозъчни химикали, някои симптоми на депресия могат вместо това да бъдат свързани с относителните нива на различни невротрансмитери в различните региони на мозъка.
Депресията - повече от обикновена промяна в мозъчната химия
Вместо да бъде просто уравнение на някакъв неизвестен фактор, предизвикващ ниски нива на един или повече невротрансмитери, и тези ниски нива, създаващи симптоми на депресия, действителната база на депресията е много по-сложна от тази. Ако сте живели с депресия, ние всъщност не трябва да ви казваме това. Разбирате, че лечебната депресия, за разлика от даването на инсулин на човек с диабет, е много по-сложна и сложна.
В допълнение към ролята на невротрансмитерите, знаем, че има многобройни фактори, свързани с причиняването на депресия, варираща от генетични фактори до детския опит, до нашите ежедневни взаимоотношения с други хора.
Най-долу за химия на депресията
Ясно е, че невротрансмитерите играят известна роля в депресията, но много по-малко се знае за това как възникват тези промени. Също така е ясно, че биохимичните промени сами по себе си не могат да обяснят всичко, което виждаме за депресията, и че и други фактори са на работа.
Докато не знаем повече, разбирането на малкото, което наистина знаем за химия на депресията, може да бъде полезно за тези, които използват лекарства за депресия. Това може да ви помогне да разберете защо едно лекарство може да работи, а другото не, и защо понякога се налага да се опитате няколко лекарства, докато се намери правилното лекарство. То може също да помогне на онези, на които се предлагат болезнени съвети , като например нечувствителната забележка "просто да се измъкнем от нея". Не е по-лесно за някой да забрави, че са депресирани, отколкото за някой с диабет, за да възстанови нивата на инсулина, като просто не мисли за него.
Познаването на това, което знаем, и ограниченията на нашите знания могат също да помогнат на хората да разберат защо няма нито едно лечение, което да работи за всички с депресия, и защо най-успешните подходи за лечение на депресия включват комбинация от терапии.
Източници:
Каспър, Денис Л., Антъни С. Фоучи, Стивън Л. Хаузър, Дан Л Лонго, Й. Лари Джейсън и Джоузеф Лосалцо. Принципите на вътрешната медицина на Харисън. Ню Йорк: McGraw Hill Education, 2015. Печат.
Papakostas, G. и D. Ionescu. Към нови механизми: Актуализация на терапевтиката за лечение на резистентни големи депресивни разстройства. Молекулярна психиатрия . 2015. 20 (10): 1142-50.