Кетамин за депресия и суицидни мисли

Кетаминът е различен вид антидепресант.

Кетаминът има особено порочна репутация като незаконен наркотик и това е разбираемо. Кетаминът е подобен на PCP, друг разпадащ анестезиращ агент. Когато се приема в токсични дози, кетаминът може да причини хиперактивност, включително повишено кръвно налягане, повишен сърдечен ритъм, изпотяване и мускулна ригидност. Предозирането с кетамин може да доведе до психоза.

Въпреки репутацията си като наркотик, кетаминът има законно медицинско приложение. Това е отлична упойка със своите уникални свойства и се използва в много части на развиващия се свят по тази причина. Освен това кетаминът се използва за лечение на някои видове силна болка. По-наскоро кетаминът се оказа ефективен при намаляване на мислите за самоубийство.

Кетаминът е обяснен

Кетаминът е разклонен анестезиращ агент на арилциклохексиламин, използван както в хуманната, така и в ветеринарната медицина (следователно, репутацията му като "транквилизатор на кон"). Кетаминът е разтворим както в водата, така и в липидите (т.е. телесните мазнини), което означава, че може да се приложи по следните начини:

За отбелязване е, кетаминът се абсорбира най-добре чрез интрамускулния път. Кетаминът се предлага в три концентрации: 10 mg / mL, 50 mg / mL и 100 mg / mL.

Кетаминът има много механизми на действие и засяга няколко невротрансмитери в централната нервна система. Тези ефекти допринасят за неговия широк спектър на действие, включително увеличаване на симпатическата "борба или полет" на нервната система, оказваща влияние върху сърдечно-съдовата система и реакцията на болката. Ето някои от тежките видове невропатични (увреждания на нервите) болки, които кетаминът третира:

Кетаминът е добър и при лечение на болка в ноцицептивната област, която възниква от стимулирането на нервите. Примери за ноцицептивна болка включват миофасциална и исхемична болка.

В медицинския текст " Отравяне и предозиране на наркотици" , Olson и съавторите написват следното по отношение на кетамина:

Други фармакологични ефекти, медиирани чрез епигенетична модулация и експресия на микроРНК, възпалителни медиатори и синтеза на азотен оксид, могат да медиират устойчивите си терапевтични ефекти за лечение на психиатрични и настроение, противовъзпалителни действия и лечение на астматичен статус.

Ето конкретните начини, по които кетаминът засяга тялото:

Има някои уникални свойства на кетамина като анестезия. Обикновено не потиска дишането и уврежда дихателните пътища, както правят другите анестетици.

Освен това фактът, че кетаминът не понижава кръвното налягане, го прави идеален анестетик за пациентите, изложени на риск от хипотония (т.е. ниско кръвно налягане), дехидратирани пациенти и пациенти в шок.

Кетамин за депресия и биполярно разстройство

Изследователите са имали трудно време да развиват нови класове лекарства за лечение на депресия . Преди десетилетия психиатрите лекуваха депресия с лекарства, които блокираха моноаминовите транспортери и моноаминовите рецептори; тези лекарства обаче имат отрицателни странични ефекти. Появата на инхибитори на обратното захващане на серотонин (SRI) промени областта на психиатрията и даде на психиатри, както и на лекари с първична помощ сигурни и лесно предписани възможности за лечение на депресия.

Кетаминът е антагонист на NMDA глутаматен рецептор и по този начин е глутамагерен агент. В клинични проучвания първият глутамагерен агент, използван за лечение на депресия, е туберкулозен антибиотик, наречен D-циклосерин. Това лекарство е тествано на пациенти с туберкулоза с депресия през 1959 г., а подобренията на настроението са били очевидни. През 60-те години друг глутаматегичен агент, наречен амантадин, е показал обещание за лечение на болестта на Паркинсон, която често е съпътствана от депресия. Следователно, това лекарство се използва за лечение на депресия в пилотно проучване.

До края на 80-те години изследователите изследваха ефектите на кетамина върху депресията. Изследователите са учудени от това колко бързо кетаминът е работил за лечение на симптомите на депресия. В рамките на 24 часа от лечението с една субнестезираща интравенозна доза, някои пациенти с депресия са наблюдавани да преминат към ремисия.

Появата на кетамин за лечение на депресия изясни нова концептуална рамка с нови механизми за действие. Традиционните антидепресанти често отнемат няколко седмици, за да постигнат максимална ефикасност. Въпреки това, кетаминът работи много по-бързо и води до значително клинично подобрение само в часове.

В статията от биологичната психиатрия от 2013 г. Кристал и съавторите написват следното:

Антидепресантните ефекти на кетамина не се появяват, докато психотигеновите и еуфоричните ефекти на кетамина изчезнаха. Тази временна разлика първо предполага, че антидепресантните ефекти са възникнали като бърза невроадаптация на острите ефекти на кетамина в мозъка. Досегашните проучвания показват, че антидепресантните ефекти се появяват след 2-4 часа. До 24 часа проучванията показват значително подобрение и реакция на симптомите на депресия при приблизително 50% -80% от пациентите. Всички симптоми на депресия се подобряват, включително суицидни мисли. Клиничните ползи след еднократна доза на кетамин могат да продължат за кратко 1-2 дни и да продължат повече от 2 седмици.

Резултатите от един мета-анализ от 2014 г., публикуван в Psychopharmacology, подкрепят краткосрочната полезност на кетамина при лечение на депресия и биполярно разстройство . По-конкретно, в този мета-анализ, Fond и колеги обединяват и анализират резултатите от проучвания, изследващи употребата на кетамин при тежко депресивно разстройство (MDD), биполярна депресия и резистентна депресия, както и анестетичен агент при електроконвулсивна терапия (ECT) резистентна депресия . Изследователите установяват, че кетаминът е ефективен при лечението на депресивни симптоми във всеки един от тези контексти.

Въпреки че силата на това изследване е ограничена от малките размери на пробите, фонд и съавторите предполагат, че резултатите от кетамина продължават между два и три дни. Освен това, доказателствата сочат, че не само депресивните симптоми намаляват, но и мислите за самоубийство намаляват - въпреки че самоубийството на самоубийство се измерва, като се използва само един елемент на депресивни везни.

Важно е, че фон и колегите отбелязват, че при някои пациенти имаше преходно повишаване на кръвното налягане. Поради ефекта на кетамина върху сърцето, изследователите предупреждават, че не се използва при хора със сърдечни заболявания.

Въпреки нарастващия брой изследвания, подкрепящи употребата на кетамин за лечение на депресия и биполярно разстройство, трябва да се направят още много изследвания. Първо, не е ясно какви дози кетамин трябва да се използват за лечение на психиатрични заболявания. Важно е, че при хора, приемащи дори много ниски дози кетамин, могат да се появят дисоциативни симптоми. Второ, антидепресантите могат да предизвикат мания при тези с биполярно разстройство, и макар и малко вероятно, не е ясно дали кетаминът може да предизвика мания при тези пациенти. Трето, не е ясно колко често кетаминът трябва да се прилага при хора с психиатрични заболявания. Трябва ли да се прилага на всеки два или три дни? Четвърто, не знаем дали кетаминът има дългосрочни нежелани ефекти.

В крайна сметка, ако кетаминът е все по-широко използван за лечение на депресия или биполярно разстройство, вероятно това би било допълнително лечение. С други думи, кетаминът ще се използва в допълнение към антидепресанта или лекарствата, стабилизиращи настроението. По това време не е ясно дали кетаминът трябва да се прилага от анестезиолог. Може да не се наложи интрамускулната доза кетамин да се прилага от анестезиолог и да бъде подходяща за амбулаторна клинична практика.

Кетамин за суицидни мисли

През последните години ефектът на кетамина върху мисли за самоубийство (т. Е. Суицидни мисли) не е изучен напълно. Често проучванията, изследващи ефектите на кетамина върху настроението, гледат само на суицидни мисли като единична точка в скала за оценка на депресията.

В статия от декември 2017 г., озаглавена "Кетамин за бързо намаляване на суицидни мисли при тежка депресия: Мидазолам-контролирано рандомизирано клинично изпитване", Грюнбаум и колеги изследват ефектите на кетамина при пациенти с тежко депресивно разстройство и суицидни мисли.

В това рандомизирано контролно проучване 80 участници са били назначени да получават кетамин или контрола, мидазолам. Поради своите разпадащи ефекти, никоя друга анестезия не е сравнима с кетамина. По този начин изследователите са избрали мидазолам за контрол, тъй като като кетамин, това лекарство има психоактивни свойства. Освен това, полуживотът на двете лекарства е сравним и мидазолам няма антидепресантно или антисекубилно действие. Двете лекарства се прилагат от психиатър като една доза интравенозно.

Ето някои от констатациите на изследователите:

Това проучване имаше своите ограничения. Например, това проучване изследва хора със суицидни мисли и суицидни мисли, различни от суицидни намерения или поведение. Тъй като много хора имат мисли за самоубийство и относително малко хора са извършили самоубийство, ще трябва да бъдат включени много по-големи размери на извадките (т.е. много повече пациенти), ако се изследва самоубийствено поведение. Освен това, в сравнение с контролната група, повече пациенти в експерименталната група на кетамина са имали гранично личностно разстройство.

Словото от

Между 1999 г. и 2015 г. в САЩ се наблюдава увеличение от 26,5% на броя на самоубийствата. В момента няма добро лечение за мисли за самоубийство. Американската психиатрична асоциация заявява, че "доказателствата за понижаване на нивата на самоубийства с антидепресантно лечение са неубедителни". Очевидно са необходими по-ефективни подходи за решаване на този належащ въпрос. Поради бързото му начало, кетаминът може да се окаже много полезен за намаляване на самоубийствените мисли.

По-общо, по отношение на психиатричните заболявания кетаминът показва обещание за лечение на депресия и биполярно разстройство - особено когато тези заболявания са резистентни към лечението.

> Източници:

> Fond G, et al. Прилагане на кетамин при депресивни разстройства: системен преглед и мета-анализ. Психофармакология. 2014; 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, et al. Кетамин за бързо редуциране на суицидни мисли при тежка депресия: Мидазолам-контролирано рандомизирано клинично изпитване. Американският вестник на психиатрията. 2017.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Бързо действащи глутаматергични антидепресанти: пътят до кетамина и извън него. Биологична психиатрия. 2013; 73 (12): 1133-1141.

> Терапевтични средства и антидоти. В: Олсън КР, Андерсън IB, Беновиц NL, Бланк ДП, Кларк Р. Р., Керини ТЕ, Ким-Кац С., Ву АБ. ред. Отравяне и предозиране с лекарства, 7e Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill.