Всички мозъци не са еднакви
Много често ми се иска да препоръча това, което според мен е най-добрият антидепресант. Моят отговор? Този, който работи за вас. Всеки човек е уникален и може да не реагира на същото лекарство.
Всеки клас антидепресант работи върху мозъка ви по различен начин. Д-р Абът Лий Гроноф, експерт в областта на паническото разстройство и депресията, казва следното: "В момента има 23 антидепресанти на пазара.
(Ръководство Бележка: Тази цифра е нараснала, тъй като д-р Гренов е интервюиран за тази статия.) Всеки увеличава някои невротрансмитери в мозъка и всеки може да направи това в малко различни части на мозъка. "Така че, докато един човек може да получи облекчение потискането на серотонина, другият може да се нуждае от лекарство, което засяга както серотонина, така и норепинефринът, а друг човек може да се нуждае от съвсем различен вид медикаменти, такъв антиконвулсант или стабилизатор на настроението като литий. Золофт може и да не се справя толкова добре с Prozac, въпреки че и двамата принадлежат към един и същ клас.2 Всеки човек ще бъде много различен по отношение на техните нужди от медикаменти.
Точно както голямото разнообразие от мозъци, има голямо разнообразие от антидепресанти. В общи линии те попадат в следните класове: инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), трициклични (TCAs) и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs).
Съществуват и няколко по-нови лекарства, които са уникални в техния механизъм на действие.
Инхибитори на моноаминооксидазата
Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) са били едни от първите антидепресантни лекарства, разработени. Невротрансмитерите, отговорни за настроението, главно норепинефрин и серотонин, също са известни като моноамини. Моноамино оксидазата е ензим, който разгражда тези вещества. Инхибиторите на моноаминооксидазата, както подсказва и името, инхибират този ензим, като по този начин позволяват по-голямо предлагане на тези химикали да останат на разположение.
МАО-инхибиторите са изпаднали в неблагоприятно положение като първа линия антидепресанти, тъй като те предлагат няколко недостатъка на пациентите в сравнение с по-новите лекарства. Потенциално смъртоносни лекарствени взаимодействия могат да се появят при МАО-инхибитори, когато се комбинират с различни лекарства, които са серотонинови агонисти ("серотонинов синдром") или агонисти на норепинефрин. 3 Хората на тези лекарства също трябва да следват стриктни хранителни ограничения за храни, богати на тирамин4 потенциална хипертонична (високо кръвно налягане) криза. Основен нежелан ефект, който се наблюдава само при МАО, е хипотонията (ниско кръвно налягане), която може да се окаже умора и може да имитира влошаване на основния депресивен синдром. Поради тази причина кръвното налягане трябва винаги да се следи при употребата на тези антидепресанти
трициклични антидепресанти
Трицикличните, известни също като хетероциклени, влизат в широко приложение през 50-те години. Тези лекарства инхибират способността на нервните клетки да възстановят серотонина и норепинефрина, като по този начин позволяват по-голямо количество от тези две вещества да бъдат достъпни за използване от нервните клетки.
В допълнение към действието върху норепинефрин и серотонин, трицикличните проявяват подобни ефекти върху хистамин и ацетилхолин. Това е причина за неприятните странични ефекти, които обикновено свързваме с тези лекарства, като сухота в устата, замъглено виждане, повишаване на теглото и седация.6
При трицикличните пациенти медицинската история на пациента трябва да бъде внимателно обмислена.
Тези медикаменти могат да причинят ортостатична хипотония (замаяност при постоперативен сърдечен ритъм, понякога с палпитации и може да влошат съществуващите сърдечни заболявания.) Пациентите с анамнеза за гърчове или нараняване на главата също трябва да бъдат предпазливи, тъй като тези лекарства могат да предизвикат припадъци.
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина
Твърденията за понижени странични ефекти и повишена безопасност спрямо по-старите медикаменти са направили този клас антидепресант много популярен през последните години. Лекарствата, принадлежащи към този клас, включват флуоксетин (Prozac), циталопрам (Celexa) есциталопрам (Lexapro), флувоксамин (Luvox), сертралин (Zoloft) и пароксетин (Paxil).
SSRI означава селективен инхибитор на обратния захват на серотонина. Тези лекарства действат, както подсказва и името, като блокират рецептора на пресинаптичния серотонинов транспортер.8 Това лекарство се различава от трицикличните, тъй като действието му е специфично само за серотонин. Неговият ефект върху норепинефрин е непряк, поради факта, че падащият серотонин "позволява" норепинефринът да падне, така че запазващият се серотонин запазва норепинефрин.9 SSRIs, чрез тяхната специфичност, имат предимството да не влияят на хистамин и ацетилхолин. Причината е, че въпреки че не са без странични ефекти, те не създават същите неприятни странични ефекти като трицикличните.
По-нови механизми
Пет по-нови лекарства, които не се вписват в горните категории, са: бупропион (Wellbutrin), нефазодон (Serzone), тразодон (Desyrel), венлафаксин (Effexor) и миртазапин (Remeron). Механизмът на антидепресантна активност на бупропион е слабо разбран, но се смята, че е медииран чрез норадренергични или допаминергични пътища или и двете. Това лекарство няма сексуалните странични ефекти, които са толкова чести за SSRI и е популярно при пациенти, които проявяват липса на енергия , психомоторна бавност и прекомерен сън.
Нефазодон и неговият предшественик тразодон подтискат невроналното повторно поемане на серотонин и, в по-малка степен, норепинефрин. Те също така блокират постсинаптичните 5-НТ2 рецептори. Нефазодон има слаб афинитет към холингерин и а1-адренергичните рецептори и следователно се свързва с по-малко седация и ортостаза от тразодон.11
Венлафаксин е съединение, което структурно не е свързано с други антидепресанти.12 Както и ТСА, венлафаксин инхибира невроналното поемане както на серотонин, така и на норепинеферин. Венлафаксин има зависими от дозата последователни ефекти върху поемането на помпи за серотонин и след това норепинефрин. При 75 mg дневно, venlafaxine е предимно инхибитор на обратното захващане на серотонина (SRI), подобно на SSRIs.
При 375 mg / дневно, той предизвиква сравнително инхибиране на поглъщането на норепинефрин към NSRI като дезипрамин.13
Миртазапин е най-наскоро освободеният от тези четири продукта и е първият а2-антагонист, продаван като антидепресант.14 Уникалният механизъм на действие на миртазапин не включва ензимно инхибиране или блокиране на повторното поглъщане на невротрансмитери. Миртазапин увеличава освобождаването на норепинеферин от централни норадренергични неврони чрез блокиране на пресинаптичните инхибиторни алфа-2 авторецептори. Той запазва алфа-1 постсинаптичния рецептор и следователно води до нетно увеличаване на норадренергичното предаване. Като втора функция за блокиране на пресинаптичния рецептор, миртазапин блокира инхибиторните алфа-2 хетерорецептори, намиращи се върху серотонинергичните неврони, което води до увеличаване на освобождаването на серотонин. Постсинаптично, миртазапин има нисък афинитет към 5-НТ1А рецептора, като по този начин позволява серотонинът, освободен в синапса, да се свързва и стимулира този рецептор.
Обаче блокира постсинаптичните 5-НТ2 и 5-НТЗ рецептори. Смята се, че стимулирането на 5-НТ2 рецептора е отговорно за серотонинергичните странични ефекти на безсъние, възбуда и сексуална дисфункция, наблюдавани при SSRI и стимулирането на 5-НТЗ рецептора се счита, че медиира гадене, наблюдавано при тези агенти.15,16,17 Поради това профила на блокиране на рецептора на миртазапин предотвратява нежеланите реакции, наблюдавани при неселективно активиране на серотониновите рецептори, което настъпва при чисти блокери на обратното захващане.